В 1421 г. он, после долгой борьбы, овладевает Генуей, а в следующем году наносит в битве при Арбедо решительное поражение швейцарским кантонам, расширяя северную границу своих владений.
Агрессивная политика Филиппо Мария, естественно, привела его к борьбе с наиболее сильными его соседями — Флоренцией и Венгрией. Войны с ними растягиваются на ряд лет и идут с переменным успехом.
В 1441 г. могущественный Миланский герцог, для своей агрессивной политики нуждающийся в надежной поддержке крупных кондотьеров и в первую очередь наиболее могущественного из них, корыстного и решительного Франческо Сфорца, выдает за него свою единственную наследницу — незаконную дочь Бьянку Марию, решая тем судьбу своей династии и в значительной мере всего своего государства.
Но этот брак не обеспечивает ему верности зятя и не прекращает ожесточенной борьбы, которую вынужден беспрерывно вести герцог.